FDA přinesla velké vítězství v oblasti inovací proti zahraničním výrobcům léků „já-příliš“.

Dne 19. února 2022 zasadil Poradní výbor pro onkologická léčiva (ODAC) FDA vážnou ránu čínským výrobcům léků „já-také“ v naději, že data získaná z Číny jim umožní přístup na americký trh. V téměř jednomyslném rozhodnutí ODAC doporučil neschválit protilátku Eli Lilly a Innovent PD-1 sintilimab u rakoviny plic navzdory pozitivním údajům z fáze 3 ze studie, do které byli zařazeni pacienti v Číně. 

Sintilimab je inhibitor kontrolního bodu, který inhibuje stejnou dráhu PD-(L)1 jako Keytruda (prodávaná společností Merck), Opdivo (prodávaná společností Bristol Myers Squibb) a Tecentriq (prodávaná společností Roche) – všechny jsou pro léčbu schváleny rakoviny plic. Sintilimab však nebyl srovnáván s žádným z těchto léků ve fázi 3 studie ORIENT-11. Místo toho byl přidán k chemoterapii a srovnáván s chemoterapií samotnou – – návrh studie, který nejenže není užitečný, ale je v USA neetický. V USA jsou inhibitory PD-(L)1, jako je Keytruda, standardem péče při léčbě rakoviny plic. Odepření přístupu pacientů k těmto inhibitorům kontrolních bodů, a to i v kontrolní větvi klinické studie, by bylo považováno za nesprávný postup.

Model vývoje léků „já-too“ je oblíbeným farmaceutickým průmyslem již po desetiletí. Příliš dlouho se farmaceutické společnosti připojovaly k rozjetému vlaku na základě úspěchu léku od jiné společnosti, který ověřuje nový mechanismus účinku. Tyto léky „já-too“ mají identický primární mechanismus účinku jako původní lék první třídy, ale jsou dostatečně chemicky odlišné, aby umožnily patentovou ochranu bez porušení patentu. Bohužel mají také malý potenciál zlepšit účinnost nebo bezpečnostní profil léku první třídy.

Proč je vývoj léků „já taky“ tak populární? Umožňuje poměrně nízké riziko a vysoký zisk, který zajišťuje, že u stolu sedí několik farmaceutických společností. V jistém smyslu je pro farmaceutickou společnost nákladově efektivnější investovat prostředky do obcházení patentu jiné společnosti, než řídit klinická rizika spojená s vývojem prvotřídního kandidáta na lék. Dnes se stále více farmaceutických zdrojů věnuje vývoji léčivých přípravků zaměřených na velké skupiny pacientů; drogy, které lze agresivně prodávat, aby si urvaly kousek existujícího koláče zisku.

Dr. Pazdur a Singh z FDA problém jasně uvedli v úvodníku Lancet Onkologie: 

„Mnoho současných aplikací, které se spoléhají na klinická data z Číny, je podobných dříve prováděným multiregionálním klinickým studiím, které vedly ke schválení v USA, a proto nesplňují neuspokojenou potřebu. Většina z těchto léků jsou inhibitory kontrolních bodů; Čínské centrum pro hodnocení léčiv uvádí více než 100 zkoumaných nových aplikací léků pro tuto třídu.

Největšími propadáky modelu „já-příliš“ jsou pacienti, kteří jen zřídka vidí jedinou výhodu z miliard dolarů, které se vkládají do vývoje léků typu copy-paste. I když by se dalo rozumně očekávat, že dostupnost více léků s podobným mechanismem účinku sníží ceny léků, nebylo tomu tak. Rok léčby inhibitorem kontrolních bodů v USA stojí ~ 150,000 2014 $ bez ohledu na marketingovou společnost. Ve skutečnosti je cena Opdivo dnes vyšší, než když byl původně schválen v roce 1, a to navzdory skutečnosti, že od té doby bylo schváleno šest dalších inhibitorů kontrolních bodů PD-(L)XNUMX.

Pacienti mají prospěch pouze tehdy, když se vývoj léků „já taky“ posune nad rámec pouhého ukrojení části koláče zisku vytvořeného prvotřídní terapií a povede k vývoji pro populace pacientů, kterým původně schválený lék neposloužil. Dokud lék me-too neprokáže klinický přínos ve srovnání s lékem první třídy, je to v podstatě lék „koho to zajímá“: schválený lék založený na známém mechanismu, který nezlepšuje výsledky pacientů. 

V onkologii existuje velké množství neuspokojených populací pacientů s méně běžnými rakovinami, kteří zoufale potřebují účinnější léčbu. Tyto populace rakoviny však mohou být mnohem vzácnější než rakovina plic, a proto nemají vysokou prioritu farmaceutických společností. Jak je uvedeno v Zbytečný výdajTRACON Pharmaceuticals má jiný přístup. Spíše než vyvíjet me-too lék v indikaci, která již dobře slouží schváleným inhibitorům kontrolních bodů, TRACON vyvíjí potenciální nejlepší inhibitor kontrolních bodů envafolimab ve své třídě u sarkomu, kde není schválen žádný inhibitor kontrolních bodů a kde je nejúčinnější „droga“ je chemoterapie objevená před více než 50 lety. Nejlepší potenciál envafolimabu ve své třídě vyplývá ze skutečnosti, že se podává jako třicetisekundová injekce pod kůži v ordinaci lékaře (podobně jako očkování proti chřipce). 

Jedná se o mnohem pohodlnější způsob podávání ve srovnání s půldenní návštěvou infuzního centra, kterou vyžadují všechny v současnosti schválené inhibitory kontrolních bodů, protože se podávají intravenózně. Cílem TRACON je tedy schválit první inhibitor kontrolního bodu pro pacienty se sarkomem, který také představuje nejlepší léčbu ve své třídě díky svému pohodlí při podávání a ukázat, že je bezpečnější a účinnější ve srovnání se v současnosti schválenými způsoby léčby sarkomu.

Doufejme, že nedávné napomenutí FDA o Eli Lilly a Innovent bude od farmaceutických společností přijato zdravě a přeorientuje jejich priority, přičemž příjemci budou pacienti s rakovinou.