Výbor FDA hlasoval proti léčbě rakoviny Eli Lilly kvůli obavám ze studií prováděných pouze v Číně

Výbor Food and Drug Administration ve čtvrtek doporučil proti úplnému schválení léčby rakoviny plic vyvinuté společnostmi Innovent Biologics a Eli Lilly kvůli obavám, že klinická studie byla provedena pouze v Číně na účastnících, kteří nebyli tak různorodí jako americká populace.  

Oncologic Drugs Advisory Committee FDA v poměru 14 ku 1 uvedl, že společnosti by měly provést další klinické studie, které odrážejí americké pacienty, než obdrží konečné schválení. Léčba monoklonální protilátkou, sintilimab, léčí dospělé s nemalobuněčným karcinomem plic v kombinaci s chemoterapií.  

Členové výboru FDA uvedli, že zkušební populace převážně asijských mužů nereprezentuje rozmanitost amerických pacientů, takže je obtížné určit, zda výsledky zde obstojí.

Pacienti, u kterých se vyvine rakovina plic v USA, jsou rozděleni rovnoměrně mezi pohlaví a mají různé etnické původy. Pacienti ve studii byli také mladší a méně současných nebo bývalých kuřáků ve srovnání s lidmi, u kterých se rozvinula rakovina plic v USA

„V době, kdy se FDA a průmysl snaží zvýšit rozmanitost klinických studií, aby zajistily, že budou reprezentativní pro populaci pacientů, kteří mají být léčeni, nemá smysl jít s touto aplikací opačným směrem,“ řekl David Mitchell. výbor a zakladatel společnosti Pacienti za dostupné léky.   

Dr. Richard Pazdur, ředitel Oncology Center of Excellence FDA, zdůraznil důležitost provádění klinických studií v mnoha zemích, aby bylo zajištěno, že budou odrážet rasovou rozmanitost. Řekl, že cílem není vyloučit Čínu, ale přivést ji do mezinárodního rámce vývoje drog.

"Podání jednotlivých zemí je krokem zpět v dosahování rasové rozmanitosti, kterou ve Spojených státech potřebujeme," řekl Pazdur.

Dr. Lana Shiu, vedoucí regulačních záležitostí ve společnosti Innovent, uvedla, že sintilimab byl dobře tolerován a prokázal významný přínos pro pacienty proti více typům nádorů. Dr. David Ferry, vedoucí onkologické lékařské strategie v Eli Lilly, uvedl, že rasa a tělesná hmotnost nemají žádný významný dopad na účinnost sintilimabu.

Členové výboru také uvedli, že studie nesplnila standardy informovaného souhlasu FDA, protože výslovně nestanovila léčbu se schválenými terapiemi nebo účast v alternativních studiích.

"Zatímco integrita dat je v klinickém výzkumu nanejvýš důležitá, morální integrita je důležitější," řekl Dr. Ravi Madan, klinický ředitel z National Cancer Institute. Madan řekl, že formulář informovaného souhlasu nebyl během zkoušky podle potřeby aktualizován.

Společnosti také nekonzultovaly s FDA celou klinickou studii. Studie začala v srpnu 2018, ale FDA byl informován až v dubnu 2020, kdy společnosti předložily své výsledky a uvedly, že plánují požádat o schválení. 

"Jsem zklamaný, když slyším, že mezi žadatelem a sponzorem není v raném stádiu během návrhu studie žádná spolupráce," řekl Dr. Jorge Garcia, specialista na rakovinu. "Rád bych věřil, že kdyby se tato setkání konala, pravděpodobně bychom tento rozhovor ve skutečnosti nevedli."

Dr. Harpreet Singh, ředitel úřadu FDA pro onkologické nemoci, uvedl, že vyšetřovatelé agentury během pokusu zkontrolovali dvě místa a zjistili, že nežádoucí účinky jsou podhodnoceny. Singh řekl, že zkušební personál byl vyškolen o důležitosti dobrého vedení záznamů, aby se předešlo budoucím problémům.

Dr. Jorge Nieva během hlasování nesouhlasil a řekl, že lék funguje a poskytuje pacientům hodnotu ve srovnání se samotnou chemoterapií. Nieva uvedla, že ačkoli na trhu existují další léky na rakovinu plic, schválení dalších léků by pomohlo snížit ceny a zlepšit přístup pro více pacientů.

"Nemáme žádné důkazy, že prezentovaná data jsou nespolehlivá, syntetická nebo jinak podvodná," říká Nieva, specialistka na rakovinu a profesorka na Keck School Medicine na University of Southern California. "Máme dostatečné kontroly FDA, které nebyly rušeny." Pokud by bylo zapotřebí více kontrol, očekává se, že by je provedl FDA,“ řekl.