Změní klinické studie možnosti léčby pacientů se sarkomem?

Nedávné pokroky v objevování a vývoji léků změnily dostupné terapie pro mnoho typů rakoviny. Například schválení CAR T-buněk – T-buněk odebraných pacientovi s rakovinou a poté modifikovaných v laboratoři tak, aby exprimovaly receptor, který umožňuje přesné zacílení určitých rakovinných buněk – jsou schváleny pro léčbu mnoha typů lymfomů na základě výrazná míra odpovědi včetně míry kompletní remise nad 50 %. K pozoruhodnému pokroku došlo v léčbě další „krevní“ rakoviny, mnohočetného myelomu, kde FDA v posledním desetiletí schválila více než deset nových látek. Výsledkem byla transformace léčebných paradigmat pro pacienty s nově diagnostikovaným a recidivujícím onemocněním.

Zejména rakoviny profilované výše, myelom a lymfom, jsou hematologické rakoviny, což odráží skutečnost, že původní buňka je buňka, která je součástí krve. Jak dokazuje množství nedávných schválení, míra úspěšnosti vývoje nových léků na hematologické rakoviny patří mezi nejvyšší z mnoha terapeutických oblastí v medicíně včetně neurologie, revmatologie a kardiologie.

Pokroky v léčbě solidních nádorů, jmenovitě nádorů vznikajících v játrech, pojivových tkáních a mozku, jsou však stále malé. V ostrém kontrastu s mírou úspěšnosti u hematologických rakovin zůstává míra úspěšnosti vývoje léků u solidních nádorů nejnižší z mnoha terapeutických oblastí v medicíně.

To platí zejména pro sarkom, rakovinu pojivových tkání, která představuje přibližně 15,000 1975 nových případů rakoviny ve Spojených státech ročně. Jako svědectví o celkovém nedostatečném pokroku v léčbě tohoto typu rakoviny je střízlivé uznat, že nejúčinnější lék pro léčbu pacientů s pokročilým sarkomem, doxorubicin, byl schválen v roce 17! A tato skutečnost neodráží vysokou snášenlivost nebo robustní účinnost. Doxorubicin je známý jako „Červený ďábel“, nomenklatura, která odráží jeho červenou barvu v intravenózním infuzním vaku a jeho špatnou snášenlivost, s anémií, nízkým počtem bílých krvinek, které předurčují k infekci, srdečnímu selhání, nevolnosti, zvracení a průjmu. toxicity. Se vším tím rizikem byste mohli očekávat značné zlepšení, pokud jde o účinnost, ale míra odpovědi u pacientů s nově diagnostikovaným sarkomem je přibližně XNUMX % a odpovědi jsou přechodné, když se objeví.

Možnosti léčby pro pacienty s pokročilým sarkomem po progresi onemocnění na doxorubicinu (tzv. refrakterní onemocnění) jsou ještě méně chutné. Například u velkého podtypu sarkomu zvaného nediferencovaný pleomorfní sarkom nebo UPS má jediný lék schválený FDA pro pacienty s refrakterním onemocněním, Votrient®, 4% míru odezvy a varování před možnou fatální jaterní toxicitou.

V této vyprahlé krajině, která naléhavě potřebuje vývoj nových léků, se některé farmaceutické společnosti chopily výzvy uspokojit neuvěřitelnou nenaplněnou lékařskou potřebu. Moje společnost, TRACON Pharmaceuticals, například studuje inhibitor kontrolního bodu envafolimab ve studii, která zahrnuje pacienty s refrakterní UPS. Inhibitory kontrolních bodů, jako Opdivo® a Keytruda® aktivují vlastní imunitní systém pacienta, aby napadl jeho rakovinu a jsou nyní schváleny u více než dvaceti typů rakoviny, ale ne u sarkomu. Na základě údajů o tom, že tato třída léčiv je aktivní u sarkomu, je cílem studie (nazvané ENVASARC) prokázat míru odpovědi třikrát nebo vícekrát vyšší, než je míra odpovědi prokázaná přípravkem Votrient u těchto pacientů.

Boehringer Ingelheim studuje precizní lékový kandidát BI 907828, který se zaměřuje na dráhu selektivně aktivovanou u jiného hlavního podtypu sarkomu, liposarkomu (sarkom pocházející z tukových buněk), ve fázi 2/3 studie Brightline-1, která je navržena tak, aby prodloužila přežití ve srovnání s doxorubicin. A konečně, Inhibrx studuje přesného kandidáta na léčivo INBRX-109 v sarkomovém podtypu chondrosarkom (sarkom pocházející z buněk chrupavky) v další studii fáze 3 (nazvané ChonDRAgon). V takovém případě je studie navržena tak, aby prodloužila přežití ve srovnání s placebem nebo cukrovou pilulkou, přičemž zdůrazňuje nedostatečnost současných možností léčby refrakterního sarkomu.

Dodání údajů z klinických studií od těchto společností k řešení nedostatku účinné a tolerovatelné léčby sarkomu nemůže přijít dostatečně brzy. Sarkom může představovat typ rakoviny s nejvýznamnější neuspokojenou potřebou nové léčby a my bychom měli poskytnout lepší řešení dříve, než nejúčinnější léčba, doxorubicin, oslaví své 50. narozeniny.