Univerzální vakcína proti chřipce může být dalším velkým vývojem mRNA Moderna, Pfizer

Výzkum a vývoj, který vedl k vakcínám proti Covid-19, posílil úsilí o nalezení účinnější vakcíny proti chřipce s delší trvanlivostí, možná podnikl kroky ke svatému grálu virologů: jednorázové, univerzální chřipce.

Vědci z Pfizer a Moderna, farmaceutických společností, které využily půlstoletí výzkumu technologie mRNA k vytvoření vakcín proti Covid, používají stejné know-how při zkoumání způsobů, jak naočkovat masy chřipkou.

„Jak bylo prokázáno prostřednictvím vakcíny COVID-19, vakcíny mRNA nabízejí...možnost vyrábět vakcíny proti chřipce s vyšší účinností rychleji než současné vakcíny proti chřipce,“ řekla CNBC Pirada Suphaphiphat, viceprezidentka výzkumu virových vakcín společnosti Pfizer se sídlem v New Yorku. e-mailem. "Pandemie nám umožnila využít obrovskou vědeckou příležitost mRNA."

V roce 2020 se počet případů chřipky prudce snížil, většinou pravděpodobně kvůli omezením Covid. Jak však tato zima nastává, počet chřipkových infekcí a hospitalizací nadále stoupá, zejména ve východních a centrálních státech, podle týdenní zprávy Centers for Disease Control and Prevention Fluview.

CDC vždy doporučuje každoroční vakcínu proti chřipce jako nejlepší způsob ochrany před nákazou virem a jeho potenciálně závažnými komplikacemi. Objevily se však známky toho, že míra proočkovanosti proti chřipce je v letošní sezóně ve srovnání s minulou nižší, což může být způsobeno váhavostí ohledně očkování, která propukla během pandemie koronaviru.

Ačkoli v Severní Americe každý rok obvykle dominuje jeden virus chřipky – v této sezóně A(H3N2), čtyřvalentní vpichy jsou navrženy tak, aby chránily před třemi dalšími kmeny, které mohou způsobit infekce, protože virus z měsíce na měsíc mutuje.

Tento brokovnicový přístup uznává skutečnost, že vakcíny proti chřipce jsou pouze 40% až 60% účinné v prevenci infekce a někdy na konci chřipkové sezóny pouze 10% účinné. Konvenční vakcíny proti chřipce se pěstují buď ve slepičích vejcích nebo v savčích buňkách a výroba milionů potřebných dávek také trvá asi šest měsíců.

Naopak návrh vakcíny proti chřipce na bázi mRNA vyžaduje pouze genetickou sekvenci dominantního viru, což výrazně zrychluje dobu produkce. Flexibilita technologie mRNA a její rychlý výrobní čas, uvádí Pfizer, by mohly potenciálně umožnit lepší shodu kmenů, větší spolehlivost dodávek a potenciální příležitost ke zlepšení účinnosti současných vakcín proti chřipce.

 „Myslíme si, že mRNA je ideální technologie, která se této výzvě postaví,“ dodává Suphaphiphat.

Technologie za messenger RNA nebo mRNA byla ve vývoji od svého objevení v roce 1960, ale vakcíny Pfizer a Moderna Covid byly poprvé schváleny pro použití u lidí.

Nyní se používá při vývoji několika různých vakcín. Společnost Pfizer a německá společnost BioNTech začátkem tohoto měsíce uvedly, že vyvinou potenciální vakcínu na bázi mRNA pro prevenci pásového oparu, zatímco vědci doufají, že by tato technologie mohla být zlomem ve vývoji vakcíny proti HIV.

"mRNA je platforma," řekl generální ředitel Moderna Stéphane Bancel o širších ambicích v oblasti vakcín v pondělí na CNBC's Squawk Box. "mRNA je informační molekula, takže nyní máme čtyřicet čtyři nulových programů, které jsou ve vývoji, a ve skutečnosti mnoho dalších v laboratořích."

Se zaměřením na respirační onemocnění Bancel uvedl, že existuje asi 10 virů, které vedou k hospitalizaci každý rok.

„Chřipka je samozřejmě velmi dobře známá, ale RSV a mnoho dalších virů, které nejsou veřejnosti příliš známé, protože symptomy jsou podobné chřipce, u které si myslíme, že si svět zaslouží jedinou každoroční posilovači dávku, která obsahuje všechny ty různé vakcíny. jediná dávka proti chřipce, proti RSV, proti Covidu se správnou adaptací na cirkulující kmeny, které zde jsou, a na tom pracujeme,“ řekl.

Moderna má program RSV a chřipkový program ve zkušebních fázích a „velmi rychle pracujeme na tom, abychom to spojili,“ řekl Bancel.

"Jak o tom přemýšlím, je to trochu, jako byste získali každoroční upgrade produktu přidáním více vakcíny do stejné lahvičky." Takže získáte přizpůsobení pro aktuální kmeny daného roku ve vaší zeměpisné oblasti, takže v USA, v Evropě nebo v Japonsku, protože jak vidíme hodně zim, vakcína proti chřipce je vnímána jako nefungující, protože jsou ve skutečnosti různé kmeny, které cirkulují po celém světě.“

V září společnost Pfizer oznámila začátek fáze 1 lidské studie mRNA vakcíny proti chřipce pro dospělé, čímž výrobce léků označil první program proti chřipce založený na mRNA. Jde o takzvanou kvadrivalentní vakcínu, jako jsou ty, které se dnes podávají veřejnosti, zaměřené na čtyři různé varianty chřipky.

V prosinci společnost Moderna oznámila první pozitivní prozatímní údaje ze studie fáze 1 svého kandidáta na čtyřvalentní vakcínu proti sezónní chřipce, nazývanou mRNA-1010, u starších a mladších dospělých. Společnost také oznámila, že studie fáze 2 mRNA-1010 je nyní plně přihlášena a příprava studie fáze 3 probíhá.

Ačkoli jsou tato zjištění obecně povzbudivá, přesto ukázala, že vakcína proti chřipce na bázi mRNA společnosti Moderna nebyla u starších dospělých o nic účinnější než již schválené injekce na trhu, zejména Fluzone HD od Sanofi. Po investorské prezentaci zjištění společnosti Moderna klesly její akcie o 10 %. "Nemůžeme provést přímé srovnání. Prezentovali jsme (údaje o Fluzone) pouze jako vodítko,“ řekl jednatel společnosti na konferenčním hovoru s investory a vyzval je, aby před prodejem akcií počkali na další údaje.

Velké farmaceutické společnosti, jako jsou Pfizer a Moderna, se obvykle vyhýbají rané fázi výzkumu a vývoje vakcín proti chřipce, protože historicky generují skromné ​​příjmy. Globální trh s vakcínami proti chřipce odhadl Fortune Business Insights v roce 6.59 hodnotu 2021 miliardy USD a předpokládá se, že v roce 10.73 vzroste na 2028 miliardy USD při CAGR 7.2 % během tohoto prognózovaného období. Celosvětové tržby celého farmaceutického průmyslu byly v roce 1.27 podle Statista 2020 bilionu dolarů.

Vakcíny proti covidu jsou však úplně jiný příběh.

V listopadu, když společnost Pfizer oznamovala své příjmy za třetí čtvrtletí, uvedla, že očekává, že její vakcína proti koronaviru přinese v roce 36 tržby 2021 miliard dolarů. Zhruba ve stejnou dobu snížila společnost Moderna své projekce příjmů z vakcíny proti Covid v roce 2021 na 15 až 18 miliard dolarů, což je pokles. z dřívějšího odhadu 20 miliard dolarů, částečně kvůli problémům s výrobou.

S více než 832,000 5.4 úmrtími souvisejícími s covidem v USA a více než 1918 miliony celosvětově veřejnost odvrátila pozornost od sezónní chřipky, která trvá od října do května. Přesto má svou vlastní smrtící historii, se čtyřmi pandemiemi chřipky, které proběhly v minulém století (1957, 1968, 2009, XNUMX), přičemž každá si vyžádala nejméně milion životů.

Od roku 2010 do roku 2020 CDC odhaduje, že chřipka způsobila v USA 12,000 52,000 až 41 290,000 úmrtí ročně, z devíti milionů až 650,000 milionů infekcí. Světová zdravotnická organizace (WHO) celosvětově odhaduje, že chřipka ročně zabije XNUMX XNUMX až XNUMX XNUMX lidí.

Navzdory těmto děsivým statistikám byl výzkum a vývoj zaměřený na vylepšené vakcíny proti chřipce, stejně jako financování, poměrně mizerný a z velké části se omezoval na akademickou obec, biotechnologické startupy a Národní institut zdraví (NIH).

Jednotka National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) NIH má roční rozpočet na univerzální vakcínu proti chřipce přibližně 220 milionů dolarů, z čehož část je rozptýlena jako granty pro kolaborativní centra pro inovace vakcín proti chřipce neboli CIVICs, která byla spuštěna v roce 2019. Pro srovnání, NIH vyčlenila téměř 7 miliard dolarů na výzkum rakoviny, který si v roce 606,520 vyžádal 2020 XNUMX životů.

Loni v listopadu představitelka Connecticutu Rosa DeLauro a senátor z Massachusetts Ed Markey znovu zavedli zákon o očkování proti chřipce, návrh zákona, který navrhuje investici 1 miliardy dolarů do projektů NIH na výzkum chřipky, včetně externí spolupráce.

V USA probíhají desítky dalších projektů výzkumu a vývoje vakcín proti chřipce, z nichž některé hledají to, co je známé jako suprasezónní injekce, které by mohly zabránit nakažení příjemců na několik let. Na Lékařském institutu pro design proteinů při University of Washington v Seattlu probíhá tým vedený Neilem Kingem, odborným asistentem biochemie na lékařské fakultě univerzity, pomocí počítačů k navrhování nových, samoskládajících se proteinových nanočástic k výrobě vakcína.

"Vakcína je v malé fázi 1 zkoušky v NIH," řekl King. "Dobrovolníci byli dávkováni a začínáme s analýzou." Očekává, že výsledky budou mít za několik měsíců a po fázích 2 a 3 zkoušek obdrží schválení FDA „během příštích pěti let“.

NIAID se podílí na několika studiích fáze 1 univerzální vakcíny proti chřipce, řekla Dr. Jennifer Gordon, programová ředitelka, vývoj vakcíny proti chřipce. Jeden byl spuštěn v roce 2019 a druhý loni v červnu, přičemž každý využívá jiné vědecké přístupy.

Aniž by přesně stanovil časový rámec, Dr. Gordon doufá, že skutečně jednorázová vakcína proti chřipce se jednoho dne stane realitou, ale nepřehlíží ani vytvoření lepších mezitím. "Nechceme říci, že se staráme pouze o vakcíny, které vydrží navždy," řekla. "Existují přístupy, které jsou významnými zlepšeními oproti tomu, co máme nyní, a jsou obrovskými výhrami, i když ne, nejsou univerzální." 

Generální ředitel společnosti Pfizer Albert Bourla v pondělí uvedl, že její nedávná výzkumná spolupráce jí umožní zaměřit se na chřipku, konkrétně prostřednictvím technologie DNA, která jí umožňuje zkrátit dobu potřebnou k výrobě základní části celkového výrobního procesu RNA vakcín z téměř měsíc až pár dní.

„To by mohlo dramaticky snížit a potenciálně ještě více snížit naši schopnost mít v případě potřeby nové variantní vakcíny namísto tří měsíců na dva. To přinese řekněme dramatické výhody pro náš boj s Covidem a dalšími nemocemi, jako je například chřipka, protože to vám umožní být velmi, velmi blízko času, kdy jsou nové varianty uvedeny do oběhu,“ řekl Bourla.